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Descripción detallada del producto
El alfa-cetoglutarato de calcio liposomal al 70 % es un ingrediente de suplemento dietético de primera calidad que proporciona alfa-cetoglutarato de calcio (Ca-AKG) en un avanzado sistema de administración liposomal. El alfa-cetoglutarato (AKG, también conocido como 2-oxoglutarato o ácido 2-oxopentanodioico) es un ácido dicarboxílico con la fórmula molecular C₅H₆O₅ y un peso molecular de 146,10 g/mol. Es un intermediario clave en el ciclo de Krebs (ciclo de TCA), la vía metabólica central para la producción de energía celular..
El Ca-AKG es la sal cálcica del AKG, preferida en aplicaciones de suplementos por su mayor estabilidad y biodisponibilidad en comparación con el AKG libre. El AKG actúa como un punto de unión crítico en el metabolismo con tres funciones principales: actúa como donante de energía en el ciclo de Krebs, como transportador de nitrógeno que vincula el metabolismo de los carbohidratos y el nitrógeno, y como precursor para la biosíntesis de aminoácidos, incluyendo el glutamato y la glutamina.Más allá de sus funciones metabólicas, el AKG es una molécula de señalización clave que regula la expresión génica a través de mecanismos epigenéticos, incluyendo la modulación de la desmetilación del ADN y las histonas mediante dioxigenasas TET..
El Ca-AKG convencional presenta importantes desafíos de formulación. Las principales razones de su baja biodisponibilidad oral incluyen su naturaleza hidrofílica y cargada, que limita la difusión pasiva a través de las membranas de las células epiteliales intestinales, así como su rápido metabolismo en el intestino y el hígado con una vida media plasmática de menos de 5 minutos.Tras su administración oral, el AKG es absorbido principalmente por el hígado y convertido rápidamente en otros metabolitos, lo que limita su disponibilidad sistémica y su distribución a los tejidos periféricos.
La encapsulación liposomal ofrece tres ventajas fundamentales:
1. Protección digestivaLa bicapa fosfolipídica protege al AKG de la degradación por ácido gástrico y del metabolismo prematuro durante el tránsito digestivo, preservando su estructura molecular intacta hasta alcanzar los sitios de absorción óptimos en el intestino delgado. Las píldoras y polvos convencionales muestran una absorción limitada de AKG, mientras que la estructura liposomal crea una capa protectora alrededor de los nutrientes, manteniéndolos alejados del ácido gástrico y conservando una biodisponibilidad óptima..
2. Mayor captación celularLos liposomas se fusionan directamente con las membranas de las células intestinales, facilitando una administración celular eficiente y superando la limitación de permeabilidad de la membrana debida a los dicarboxilatos cargados. Este sistema de administración permite una mayor absorción a través de vías mediadas por lípidos, complementando los mecanismos de transporte de ácidos orgánicos utilizados por el AKG.
3. Orientación mitocondrialLa principal actividad metabólica del AKG se produce en las mitocondrias. La administración mediante liposomas protege al AKG de la degradación prematura y facilita su entrega directa a estos orgánulos, donde participa en las reacciones del ciclo de Krebs y actúa como cofactor de enzimas epigenéticas.
| Campo | Detalles |
|---|---|
| Nombre del producto | Alfa-cetoglutarato de calcio liposomal al 70% |
| Número CAS | 402726-78-7 (monohidrato); 71686-01-6 (Ca-AKG anhidro); 328-50-7 (ácido libre AKG) |
| Ingrediente activo | Alfa-cetoglutarato de calcio (Ca-AKG) |
| Método de ensayo | Cromatografía líquida de alta resolución en fase inversa (RP-HPLC) con columna C18 (4,6 mm × 250 mm, 5 μm); fase móvil: agua pura ajustada a pH 3,0 con ácido fosfórico; caudal: 1,0 mL/min; temperatura de la columna: 25 °C; detección UV a 215 nm; volumen de inyección: 20 μL; rango de linealidad: 50,0–500,0 μg/mL (r² > 0,999); recuperación: 100,7 % (RSD 1,52 %). |
| Pureza | ≥ 70 % de alfa-cetoglutarato de calcio; ≥ 98 % de análisis disponible |
| Apariencia / Color | Polvo cristalino de color blanco a blanquecino |
| Forma farmacéutica | Polvo liposomal, dispersable en agua. |
| Dosis recomendada | 1–2 g por día; en ensayos clínicos se han utilizado 1 g/día y 2 g/día de Ca-AKG de liberación sostenida. |
| Solicitud | Producción de energía celular, regulación epigenética, salud metabólica, antienvejecimiento y longevidad, preservación muscular, salud ósea, regulación inmunológica |
| Fuente de extracción | Alfa-cetoglutarato de calcio (derivado de la fermentación o sintético) con sistema transportador liposomal de fosfolípidos de girasol. |
| Fórmula molecular | C₅H₆CaO₆ (monohidrato) |
| Peso molecular | 202,18 g/mol (monohidrato) |
| Plazo de entrega | En stock: 3-5 días laborables; Pedidos al por mayor/personalizados: 2-3 semanas |
| Método de envío | Envíos exprés internacionales (FedEx / DHL / UPS); transporte aéreo y marítimo disponible; envíos a todo el mundo, incluidas zonas remotas. |
| Almacenamiento | Conservar sellado en un lugar fresco y seco, protegido de la luz, el calor y la humedad. Vida útil: 24 meses si se conserva correctamente en su envase original sin abrir. |
Alta pureza— Estandarizado a ≥70 % de alfa-cetoglutarato de calcio mediante HPLC, lo que garantiza un contenido activo constante.
Mejora liposomal— La encapsulación en una bicapa de fosfolípidos de girasol protege al AKG de la degradación gástrica y mejora la absorción intestinal, solucionando la limitación de la permeabilidad de la membrana de dicarboxilato cargado y la vida media plasmática inferior a 5 minutos del AKG nativo.
Soporte energético del ciclo TCA— El AKG es un intermediario clave en el ciclo de Krebs, que favorece la producción eficiente de ATP y el Metabolismo energético celular.
Regulación epigenética— El AKG actúa como cofactor obligatorio para las dioxigenasas TET y las histona desmetilasas que contienen el dominio JmjC, desempeñando un papel central en el mantenimiento epigenético y la regulación de la expresión génica..
Validado clínicamente para la edad biológica.— Un estudio clínico que utilizó 1 g/día de Ca-AKG con vitaminas A y D durante un promedio de 7 meses demostró una reducción promedio de la edad biológica de aproximadamente 8 años en individuos sanos de entre 40 y 65 años.
Investigación clínica en curso— El ensayo ABLE (Suplementación con alfa-cetoglutarato y agE biológica) es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa 1 g/día de Ca-AKG de liberación sostenida durante 6 meses en 120 adultos generalmente sanos de entre 40 y 60 años con una edad biológica superior a la cronológica..
Estado GRAS— El Ca-AKG está generalmente reconocido como seguro (GRAS, por sus siglas en inglés) según las directrices de la FDA de EE. UU. y está incluido en la lista de ingredientes dietéticos antiguos de EE. UU., lo que permite su uso legal como ingrediente alimentario..
Dispersable en agua— Apto para cápsulas, comprimidos, mezclas de bebidas en polvo y bebidas funcionales.
Trazabilidad de lotes— Se proporciona el certificado de análisis completo, el cromatograma de HPLC y los datos de identidad para cada lote.
| Solicitud | Uso recomendado | Notas |
|---|---|---|
| Cápsulas / Comprimidos | 300–700 mg por porción | 1-2 cápsulas al día con las comidas; los productos comerciales suelen proporcionar 700 mg de Ca-AKG por cápsula. |
| Bebidas funcionales | 150–500 mg por 250 mL | Dispersable en agua; apto para formatos RTD. |
| Mezclas de bebidas en polvo | 500–1000 mg por sobre | Mezclar con NMN, RESVERATROL o CoQ10 para un apoyo sinérgico a la longevidad. |
| Fórmulas antienvejecimiento/para la longevidad | 1000–2000 mg por porción | En ensayos clínicos se utilizaron 1-2 g/día para la reducción de la edad biológica y el envejecimiento saludable. |
| Fórmulas para la salud metabólica | 500–1000 mg por porción | A menudo se combina con berberina o cromo para brindar apoyo metabólico. |
Los estudios clínicos han evaluado el Ca-AKG en un rango de dosis. El ensayo ABLE (Alpha-cetoglutarate Supplementation and BiologicaL agE) está evaluando 1 g/día de Ca-AKG de liberación sostenida durante 6 meses en 120 adultos generalmente sanos de entre 40 y 60 años con una edad biológica superior a la cronológica.Un ensayo independiente, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos de 40 a 75 años está evaluando 2 g/día de Ca-AKG durante 12 semanas para valorar los cambios en PhenoAge, una medida del envejecimiento biológico, así como la salud ósea, la fuerza física, la composición corporal y los marcadores metabólicos.Varios ensayos clínicos que utilizaron Ca-AKG en pacientes en hemodiálisis demostraron su seguridad en dosis de hasta 4,5 g/día.Para el apoyo metabólico general y antienvejecimiento, se suele utilizar 1 g al día. Las formulaciones liposomales pueden permitir una utilización más eficiente de dosis más bajas debido a una mayor biodisponibilidad.
Pedidos de existencias:De 3 a 5 días hábiles después de la confirmación del pago.
Pedidos al por mayor / personalizados:De 2 a 3 semanas, dependiendo de la cantidad y los requisitos de personalización.
Métodos de envío:Servicios de mensajería internacional (FedEx, DHL, UPS), transporte aéreo y transporte marítimo.
Cobertura:Envíos a todo el mundo, incluidas las zonas remotas.
Enciclopedia del alfa-cetoglutarato de calcio: información científica.
El alfa-cetoglutarato de calcio (Ca-AKG) es la sal cálcica del alfa-cetoglutarato (AKG), un ácido dicarboxílico con la fórmula molecular C₅H₆O₅ y un peso molecular de 146,10 g/mol para la forma de ácido libre. La sal cálcica (monohidrato) tiene la fórmula molecular C₅H₆CaO₆ y un peso molecular de 202,18 g/mol.El Ca-AKG es el preferido en aplicaciones de suplementos debido a su mayor estabilidad y biodisponibilidad en comparación con el AKG libre.
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Número CAS | 402726-78-7 (monohidrato); 71686-01-6 (anhidro); 328-50-7 (ácido libre) |
| Fórmula molecular | C₅H₆CaO₆ (monohidrato) |
| Peso molecular | 202,18 g/mol (monohidrato) |
| Apariencia | Polvo cristalino de color blanco a blanquecino |
| EINECS | 275-843-2 |
El AKG es un intermediario clave en el ciclo del ácido tricarboxílico (ciclo de Krebs), ubicado en la intersección de múltiples vías metabólicas. En este ciclo, el isocitrato se oxida y descarboxila para formar AKG, que luego se oxida aún más a succinil-CoA, generando NADH que se incorpora a la cadena de transporte de electrones para la producción de ATP. El AKG también actúa como transportador de nitrógeno, recogiendo el exceso de nitrógeno del metabolismo de los aminoácidos y facilitando su eliminación. Sirve como precursor para la síntesis de varios aminoácidos, incluyendo el glutamato y la glutamina, vinculando así el metabolismo de los carbohidratos y el del nitrógeno..
El AKG actúa como cofactor indispensable para una amplia familia de dioxigenasas, incluyendo las enzimas de translocación Ten-eleven (TET), que desmetilan el ADN, y las histonas desmetilasas que contienen el dominio JmjC. El eje AKG-TET se ha identificado como un nexo regulador crucial de la senescencia celular. Las investigaciones demuestran que aumentar la biodisponibilidad de AKG o la expresión y actividad de TET mejora significativamente la resistencia celular al estrés, previniendo y revirtiendo eficazmente los fenotipos senescentes.La disminución de la expresión de TET o la limitación de la biodisponibilidad de AKG desencadena una reprogramación epigenética generalizada, amplifica la señalización proinflamatoria y mejora el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP)..
El AKG se ha presentado como un metabolito antienvejecimiento potencial que puede controlar varias funciones en los organismos, aumentando así la longevidad y mejorando la salud.En ratones, la suplementación dietética con AKG prolongó tanto la esperanza de vida como la salud, asociada con una reducción de la inflamación sistémica y un aumento de los niveles de IL-10. El AKG ejerce sus efectos a través de diferentes mecanismos, como la inhibición de mTOR y la ATP-sintasa, la modulación de la desmetilación del ADN y las histonas, y la reducción de la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS)..
Como intermediario clave del ciclo de Krebs, el AKG apoya directamente la producción mitocondrial de ATP. El AKG desempeña un papel crucial en el metabolismo energético celular, la síntesis de aminoácidos y proteínas, y la pluripotencia y diferenciación celular..
La suplementación exógena con AKG mejora la obesidad, los niveles de glucosa en sangre y los riesgos de enfermedades cardiovasculares asociados al síndrome metabólico. El AKG regula mecanismos patológicos comunes del síndrome metabólico, como la inflamación y el estrés oxidativo.
El AKG desempeña funciones fisiológicas en la regulación inmunitaria, el estrés oxidativo y la lucha contra el envejecimiento. Modula la función de las células inmunitarias y contribuye al mantenimiento de la homeostasis inmunitaria.
A pesar de su papel central en el metabolismo celular, el AKG nativo presenta importantes desafíos de formulación. El AKG tiene una vida media plasmática de menos de 5 minutos debido a su rápido metabolismo en los enterocitos y el hígado.Como dicarboxilato cargado, el AKG no es una molécula altamente permeable a la membrana, lo que limita su absorción a través del epitelio intestinal.Tras su administración oral, el AKG es absorbido principalmente por el hígado y convertido rápidamente en otros metabolitos, lo que limita su disponibilidad sistémica y su distribución a los tejidos periféricos.
La encapsulación liposomal aborda estas limitaciones mediante una bicapa fosfolipídica biomimética que protege el AKG durante el tránsito digestivo, previene su metabolismo prematuro y facilita su llegada directa a las mitocondrias. Las píldoras y polvos convencionales presentan una absorción limitada de AKG, mientras que la estructura liposomal crea una capa protectora alrededor de los nutrientes, manteniéndolos alejados del ácido gástrico y conservando una biodisponibilidad óptima.
La encapsulación liposomal de Ca-AKG proporciona un mecanismo de administración fundamentalmente diferente al de las formas convencionales. La bicapa fosfolipídica rodea la molécula de AKG, formando una cubierta protectora que mejora la absorción y facilita la administración directa a los tejidos diana. Este sistema de administración:
Protege el AKG de la degradación por ácido gástrico y del metabolismo prematuro.
Mejora la absorción intestinal a través de vías mediadas por lípidos.
Facilita la entrega directa a las mitocondrias, el sitio principal de la actividad metabólica del AKG.
Proporciona una liberación sostenida para un soporte metabólico prolongado.
El Ca-AKG liposomal se suministra como un polvo liposomal de fosfolípidos de girasol, generalmente como un polvo fino de color blanco a blanquecino. Los productos comerciales de Ca-AKG liposomal suelen proporcionar 700 mg de Ca-AKG por cápsula, con aceite de girasol (fosfatidilcolina) como vehículo liposomal..
Un estudio clínico realizado por Demidenko et al. (2021) evaluó el Ca-AKG (1 g/día) junto con vitaminas A y D en 42 individuos sanos de entre 40 y 65 años durante un promedio de 7 meses. El estudio demostró una reducción promedio de la edad biológica de aproximadamente 8 años, medida mediante la metilación del ADN.
El ensayo ABLE (Suplementación con alfa-cetoglutarato y edad biológica) es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa los efectos de 1 g de Ca-AKG de liberación sostenida frente a placebo durante 6 meses, seguidos de 3 meses de seguimiento, en 120 adultos generalmente sanos de entre 40 y 60 años con una edad biológica (evaluada mediante relojes de metilación del ADN) superior a la edad cronológica.El ensayo demostró la viabilidad de reclutar adultos de mediana edad biológicamente mayores pero generalmente sanos para intervenciones geriátricas..
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, actualmente en curso, está evaluando la suplementación con Ca-AKG (2 g/día) durante 12 semanas en 30 voluntarios sanos de entre 40 y 75 años. El resultado principal son los cambios en PhenoAge, una medida del envejecimiento biológico basada en biomarcadores. Los resultados secundarios incluyen la salud ósea y el contenido de calcio, la fuerza física y la composición corporal, marcadores metabólicos como la glucosa y el colesterol en sangre, marcadores de la función inmunitaria, medidas de calidad de vida y niveles de actividad física..
Varios ensayos clínicos que utilizaron Ca-AKG en pacientes en hemodiálisis demostraron su seguridad en dosis de hasta 4,5 g/día, con aumentos en los niveles plasmáticos de arginina y disminuciones en los niveles plasmáticos de urea..
El alfa-cetoglutarato de calcio está generalmente reconocido como seguro (GRAS, por sus siglas en inglés) según las directrices de la FDA de EE. UU. y está incluido en la lista de ingredientes dietéticos antiguos de EE. UU., lo que permite su uso legal como ingrediente alimentario.En ensayos clínicos se ha utilizado Ca-AKG en dosis de hasta 4,5 g/día en pacientes en hemodiálisis y hasta 2 g/día en estudios sobre envejecimiento saludable sin efectos adversos graves. El panel de expertos concluyó que el ácido alfa-cetoglutárico y el alfa-cetoglutarato de calcio son seguros según la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos y cumplen los criterios para el estatus GRAS de acuerdo con 21 CFR §170.30.Los protocolos de prueba deben cumplir con los estándares internacionales, incluidos los de la USP, la Farmacopea Europea y el Codex Alimentarius de la FAO/OMS. Los formuladores deben verificar los requisitos reglamentarios locales antes de ingresar al mercado.
Este producto está destinado a aplicaciones de investigación, nutracéuticas y de alimentos funcionales. No está destinado a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad.
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